PRODUCTION DE PENICILLINE ACYLASE PAR Escherichia coli RECOMBINÉE : SUIVI EN LIGNE, CINÉTIQUE, OPTIMISATION ET MODÉLISATION EN CULTURES DISCONTINUES ET SEMI-CONTINUES

Samir M. TAHA

Les pénicillines naturelles ne sont pas utilisées  directement. Des  pénicillines semi-synthétiques  sont  produites  par  attachement  des  différentes  chaînes  latérales  au  noyau acide 6-aminopenicillinique (6-APA) obtenu par deacylation à partir de la pénicilline acylase (PA). La plupart du 6-APA produit actuellement est produit par voie enzymatique. Par conséquent, des études considérables ont été faites sur la production de PA. Par ailleurs, le développement des techniques de génie génétique ouvre une nouvelle voie dans l’amélioration de ces procédés.

Le travail entrepris consiste en la mise en ouvre d’E.coli ATCC 11105 recombinée sur milieu complexe contenant le glucose comme source de carbone, l’acide phénylacétique comme inducteur, la peptone et les ions ammonium comme sources d’azote, afin de produire la pénicilline acylase (PA), qui est un des éléments de construction indispensable pour la synthèse des nouvelles antibiotiques.

L’objectif de ce travail est en premier lieu d’étudier les intéractions entre les consommations des différentes sources de carbone et d’azote. En parallèle, nous avons  mis au point un système d’analyse en ligne du glucose et d’ions ammonium. En deuxième lieu, il  s’agit, en se basant sur les résultats cinétiques, d’établir  un  modèle  cinétique  pour  la  croissance  d’E.coli  et  la  production de PA.