IDENTIFICATION, CARACTÉRISATION PHARMACOLOGIQUE ET MOLÉCULAIRE DES RÉCÉPTEURS DE LA SÉCRÉTINE ET DU PEPTIDE INTESTINAL VASOACTIF (VIP) DANS LE TRACTUS DIGESTIF CHEZ L’HOMME ET L’ANIMAL.

Wafa T. BAWAB

        Dans l'épithélium gastrique, les récepteurs de la ¹²⁵I‑sécrétine et du ¹²⁵I‑VIP sont préférentiellement localisés dans l'antre et possèdent une spécificité pharmacologique relative vis‑à‑vis d'un ensemble de peptides apparentés sécrétine > hélodermine > rhGRF > rPHI chez le rat et: VIP > hélodermine > rPHI > PHM > pPHI > hpGRF > sécrétine chez l'homme. Ces récepteurs sont des glycoprotéines et possèdent des formes moléculaires comparatbles: 62 et 67KDa pour les composants membranaires impliqués dans la régulation physiologique des fonctions gastriques par ces peptides. Les sécrétions de mucus, de pepsinogène, et de somatostatine seraient sous le contrôle d'une hormone, la sécrétine chez le rat, d'un neurotransmetteur, le VIP chez l'homme. La sécrétine produit une désensibilisation hétérologue des récepteurs couplés à la production de 1'AMPc dans les glandes gastriques isolées chez le rat. Cette désensibilisation hétérologue est spécifiquement induite par la sécrétine et se caractérise par une diminution très importante de la densité des sites de liaison de haute affinité et par une génération plus faible de l'AMPc en réponse à la sécrétine, au TGL‑P‑1 et à la forskoline. Au niveau de l'adénylate cyclase, la désensibilisation hétérologue se traduit par une diminution de l'ADP ribosylation de Gs et une augmentation de l'ADP ribosylation de Gi.    

Différentes collaborations nous ont conduit: 1) à mettre en évidence des sites de liaison pour le ¹²⁵I‑VIP possèdant une très forte affinité pour l'hélodermine pendant le développement post‑natal du pancréas chez le veau: hélodermine > VIP > hélospectine 1 et 2 > PHM; 2) à démontrer I'existence de sites VIPergiques fonctionnellement couplés à l'adénylate cycIase cans les cellules cancéreuses de la glande mammaire chez l'homme 3) à rejeter une éventuelle implication du VIP et de ses récepteurs dans la mucoviscidose.