ROLE DE LA PROTEINE VPR DU VIRUS DE L 'IMMUNODEFICIENCE HUMAINE TYPE 1 DANS LE CONTROLE DE LA REPLICATION VIRALE

Mohammad N. BOU HAMDAN

Le virus de l’immunodéficience humaine (HIV) appartient à la famile des rétrovirus complexes. Le HIV-1 est impliqué dans le nombreuses manifestations cliniques qui incluent un état d’immunosupression, des désordres neurologiques et des lymphomes. Les cellules cibles de l’infection  sont  principalement les  cellules  de  la  ligné  monocytes/macrophages  et  les  cellules T CD4+.

Au cours de ces travaux, nous nous sommes intéressés à la protéine Vpr HIV-1 et son rôle dans la réplication virale.

Dans la premiére partie de ce travail nous avons étudié l’infectivité de virions Vpr+ et Vpr- produits par des cellules en division ou en arrêt de division. Les résultats montrent que les virus Vpr- produits par les macrophages sont altérés dans leur capacité d’infection et montrent un retard de réplication dans les cellules cibles. Les virus Vpr- produits par les PBMC sont beaucoup moins infectieux que les virus Vpr+. L’analyse par PCR des différentes étapes de la rétrotranscription sur un seul cycle d’infection, montre une altération de la synthèse du DNA viral dans la cellule infectée par un virus Vpr-. Nos données suggèrent que l’expression de Vpr est nécessaire pour obtenir des virions infectieux. Nous avons montré que les étapes d’initiation ou d’élongation de la rétrotranscription sont altérées en absence de Vpr.

Dans la deuxiéme partie de ce travail, nous avons démontré une association spécifique entre Vpr et l’uracil DNA glucosylase (UDG) par le système double-hybride en levure. Cette enzyme est impliquée dans l’élimination des uracils incorporées dans le DNA. Nous avons montré que l’activité enzymatique de l’UDG n’est pas altérée lorsque l’UDG est associée à Vpr.