POLYMERES INSOLUBLES FONCTIONNELS : AFFINITE SPECIFIQUE POUR LES ANTICORPS ANTI VIII:C

Hana W. MESSAIKEH

Le facteur VIII est une protéine plasmatique indispensable dans les réactions de la coagulation sanguine conduisant au caillot fibrino-plaquettaire . Parmi les hémophiles A présentant un déficit en cette protéine, certains, ayant  reçu des injections répétées de facteur VIII, sécrètent des anticorps  Anti VIII:C capables de neutraliser cette protéine . Ces patients posent un problème clinique difficile à résoudre car leur traitement nécessite l’injection de quantité importante de facteur VIII .

Dans ce context, la recherche d’adsorbants synthétiques constitués de polymères fonctionnels capables d’adsorber les anticorps Anti VIII:C dans des systèmes d’épuration plasmatique a été développée .  Les adsorbants ont été obtenus en substituant des résines de polystyrène soit par des fonctions sulfonate et sulfamide d’un acide aminé (résines bifonctionnelles) soit par des fonctions sulfonate et sulfamide de deux acides aminés (résines trifonctionnelles) .

Nous avons étudié l’affinité biospécifique de ces résines pour les anticorps Anti VIII:C qui appartiennent à la classe des immunoglobulines G et pour l’ensemble des immunoglobulines G . Les isothermes d’adsorption de ces deux types de protéines ont été établies soit en milieu purifié soit en milieu plasmatique, C’est-à-dire en présence de toutes les autres protéines plasmatiques, en faisant appel aux méthodes de coagulation, radio-immunologiques, enzymo-immunologiques et immuno-électrophorétiques . Certaines des résines fonctionnelles ont une affinité très élevée pour les anticorps Anti VIII:C (constantes d’affinité apparentes de l’ordre de 10 ⁸  à 10⁹  M^-1) alors qu’elles n’ont que peu d’affinité pour l’ensemble des immunoglobulines G  (constantes d’affinité de l’ordre de 10 ⁵ M^-1) .

Les résines les plus intéressantes sont les résines bifonctionnelles présentant les groupes chimiques sulfonate et sulfamide d’hydroxyproline ou bien sulfamide d’ester diméthylique de l’acide glutamique . Avec ces résines, il est possible d’éliminer la plus grande part des anticorps Anti VIII:C présents dans un plasma à un taux élevé , sans éliminer plus de 2 de l’ensemble des immunoglobulines G .