ETUDE DE NOUVELLES VOIES DE SYNTHESE DU 2-ISOCYANOPUPUKEANANE

Akram J. JAAFAR

Ce travail porte sur une étude de nouvelles voies de synthèse d’une substance naturelle, le 2-isocyanopupukéanane . Il s’agit d’un sesquiterpène ayant un squelette tricyclique ponté caractérisé par un groupement isonitrile, isolé à partir d’une nudibranche qui vit en symbiose avec une éponge marine . Cet ensemble utilise cette substance comme moyen de défense contre les poissons et les crustacés .

Les 2-isocyanopupukéanane ainsi que son isomère le 9-isocyanopupukéanane ont été déjà synthétisés par Corey ainsi que par Yamamoto et Chang . Nous avons proposé dans ce mémoire une nouvelle stratégie de synthèse pour le 2-isocyanopupukéanane qui fait intervenir un nombre plus faible d’étapes . L’étape clé est basée sur l’exploitation d’une réactoin de cyclisation catalysée par le palladium, développée dans notre laboratoire sur des systèmes bicyclo [2.2.1] heptaniques et [2.2.2] octaniques .

La préparation du substrat correctement fonctionnalisé pour obtenir la molécule cible, a posé de nombreux problèmes . Ceci nous a  amenés à mettre au point une réaction de type MiMirc faisant intervenir une énone cyclique et l’acrylate de méthyle comme accepteur de Michaël . Après différents aménagements fonctionnels, un des intermédiaires-clé de notre schéma de synthèse a pu être synthétisé . Celui-ci a pu être cyclisé en présence de complexes de palladium dans les conditions mises au point par Hirao et Saegusa . Malheureusement nous avons obtenu un squelette tricyclique différent de celui du 2-isocyanopupukéanane . Cet échec nous a conduit à explorer de nombreux autres processus de cyclisation qui n’ont pas été couronnés de succès . Nous avons proposé des modifications fonctionnelles de nos intermédiaires qui, au vu de l’expérience acquise au cours de notre travail, devraient permettre de réaliser une cyclisation catalysée par le palladium aboutissant à la molécule cible .