NOUVEAUX LIGANDS DU RECEPTEUR GABAB. NOUVELLES PYRROLIDIN - 2 - ONES. ETUDES CHIMIQUE ET PHARMACOLOGIQUE

Sahar M.  EBRIK-AKOUM

Les travaux de recherche rapportés dans ce mémoire appartiennent au domaine de la pharmacochimie. Ils concernent les études chimique et pharmacologique de nouvelles substances à activité GABA-ergique potentielle, ainsi que la synthèse des dérivés de la pyrrolidin-2-one substituée. Ces études comportent trois parties.

Après un rappel des développements récents dans le domaine du GABA, nous avons dans une première partie présenté la synthèse chimique d’acides4 - aminobutanoïques  substitués en position-3  par des groupements hétéroaromatiques, analogues de l’acide 3-(4- chlorophényl)-4 aminobutanoïque (Bacloféne), sous leur forme de racémique. Nous avons aussi développé la synthèse des pyrrolidin-2- ones substituées en position -4 et au niveau de l’azote, analogues du Piracétam de l’Aniracétam.

La deuxième partie est consacrée à la résolution et à la préparation en quantité suffisante, des isomères optiques correspondants aux acides aminés les plus actifs.  La résolution est réalisée par dérivatisation des acides aminés et séparation des diastéréoisomères ainsi formés

La troisième partie a pour but d’exposer succinctement les résultats des études de liaison (Binding) au niveau du récepteur GABA_B, réalisées par un partenaire industriel, et de discuter les principales relations structure-activité.