- ETUDE SUR LA DEPROTONATION DE DU PHOSPHORE DES OXYDES DE PHOSPHINE DIENOLOGUES, NOUVEL ACCES AU “REACTIF DE WITTIG- HORNER” - NOUVELLE VOIE DE SYNTHESE STEREOSELECTIVE D’UN YLURE DE “WITTIG-HORNER” PRECURSEUR DU CYCLE A DU 1S,25 – DIHYDROXYCHOLECAL

Bernard  K. DACCACHE

L’étude menée au cours de ce travail offre une nouvelle voie d’accès à différents  synthons préfigurant le cycle A des vitamines D et de leurs métabolites, tels que l’ènal 28, l’ènyne 29, ainsi  que les oxydes de phosphine et 27 conduisant à ces dérivés, soit directement par (réaction de Wittig), soit par l’intermédiaire de leurs précurseurs (les prévitamines correspondantes, résultats déjà acquis sue le métabolite 1-HCC 2).

Dans la perspective de la synthèse du  1-HCC 2 cette étude permet l’amélioration du rendement global de la synthèse de l’ènal 28 en partant de l’acide quinique naturel ayant les deux hydroxyles nécessaires dans leur configuration désirée. Elle apporte une contribution positive dans le blocage sélectif des alcools secondaires, dans la déoxygénation et dans la métylation des esters , β éthyléniques.

Nous avons utilisé le synthon 28 comme intermédiaire dans la synthèse de l’oxyde de phosphine 26 pour obtenir le 1. 25 – dihydroxycholécalciférol 4. Une étude de la photoox ygénation  sur le diène issue de l’énal 28 montre l’utilité des  endoperoxdes dans le contrôle stéréoselectif des doubles liaisons cis tout en apportant les fonctionnalités nécessaires à la suite de la synthèse. Cette étude de la photooxygénation met en évidence l’effet de la proximité du silicium dans la cinétique de la réaction.

L’énal 28 a été utilisé également comme intermédiaire dans l’accès direct à l’oxyde de phosphine 27, reste alors à faire une étude plus développée concernant la jonction de ce dernier avec la cétone de Grundmann hydroxylée pour obtenir la 1S, 25 – dihydroxycholécalciférol.