You are here

MODULATION DE L’ACTIVITE CYTOTOXIQUE DU CISPLATINE PAR L’INTERFERON GAMMA SUR DES LIGNEES HUMAINES D’ADENOCARCINOME OVARIEN

Alissar M. NEHME

 

 

Uni.

Toulouse /P. Sabatier

Spéc.

Pharmacologie/Cancérologie

Dip.

Année

#pages

D.N.R

1995

143

 

Ce travail consiste à étudier la modulation de l’activité cytotoxique du cisplatine (CDDP) par l’interféron gamma recombinant (IFN) sur six lignées humaines d’adénocarcinome ovarien (OVCCR1,NIHOVCAR3,IGROV1,SKOV3,2008 et son variant 10-fois résistant au CDDP 2008/C13).

Dans une première partie, la nature de l’interaction entre le CDSDP et l’IFN a été déterminée sur les six lignées selon la méthode de Chou et Talalay. Une synergie entre les deux médicaments a été mise en évidence, principalement sur les quatres lignées ovariennes sensibles à l’effet cytotoxique de l’IFN. Par contre, dans les deux lignées résistantes à l’IFN, l’association CDDP-IFN est antagoniste. Ces résultats suggèrent que c’est l’IFN qui augmente la cytotoxicité du CDDP.

Dans une seconde partie, une étude des mécanismes cellulaires impliqués dans le phénomène de synergie a été réalisée sur les deux lignes 2008 et 2008/C13. L’accumulation intracellulaire du platine n’est pas modulée par l’IFN. Pare contre, sur les deux lignées sensibles (2008) et résistante (2008/C13), une diminution significative du taux de glutathion et de l’activité glutathion-s-transférase (GST) a été montrée après traitement par l’IN‎FN. De plus, il semble que c’est la sous unité Pi qui soit responsible de la diminution d’activité de la GST. Cependant, une augmentation de l’expression de gène codant pour la protéine cytoplasmique MTIIA a été mise en évidence sur les deux lignées 2008 et 2008/C13 après traitement par l’IFN n’a aucun effet significatif sur la formation et la réparation des adduits CDDP-AND. Enfin, une diminution significative du taux de la protéine c-erbB-2 a été montrée à la fois dans les cellules sensibles et résistantes au CDDP  sous l’effet de l’IFN.

En conclusion, l’ensemble de ces résultats laisse penser que le mécanisme d’interaction entre le CDDP et l’IFN est multifactoriel

The Founder

Rafik Hariri philanthropic and developmental contributions are countless. The most remarkable being the multifaceted support to educate more than 36,000 Lebanese university students within Lebanon, and beyond.

Rafik Hariri philanthropic and developmental contributions are countless. The most remarkable being the multifaceted support to educate more than 36,000 Lebanese university students within Lebanon, and beyond.

Rafik Hariri philanthropic and developmental contributions are countless. The most remarkable being the multifaceted support to educate more than 36,000 Lebanese university students within Lebanon, and beyond.

Former Remarkable Events

March 21, 2019
«Observatory of Arabic Languages and its Sisters in a year»
February 08, 2019
“Public welfare and young generations”.
November 30, 2018
The Impact of Frontiers Technologies on Education and Youth
February 16, 2018
Observatory of Arabic languages ​​and sisters
February 08, 2018
" Education and Peace building”.